Ageha Yoshina adalah seorang siswa SMA yang percaya diri yang membantu orang lain dengan imbalan biaya. Dalam perjalanan pulang dari pekerjaannya, ia menemukan kartu nama aneh dengan tulisan “Psyren” tercetak di dalamnya tertinggal di bilik telepon dan memutuskan untuk menyimpannya, tanpa menyadari tujuannya. Keesokan harinya, Ageha menemukan bahwa teman sekelasnya Sakurako Amamiya memiliki kartu nama yang persis sama. Ketika ia menanyainya, Sakurako memintanya untuk menyelamatkannya, menandakan hari dimulainya masalahnya.
Bingung dengan keadaan perjumpaan ini, Ageha menyadari ada sesuatu yang salah ketika Sakurako menghilang. Dalam upaya untuk mencari tahu apa yang terjadi, ia memutuskan untuk menelepon nomor yang tertera di kartu nama dan ditanyai serangkaian pertanyaan oleh suara misterius, diakhiri dengan pertanyaan terakhir yang samar: “Maukah Anda pergi ke Psyren?” Demikianlah dimulainya partisipasi dua remaja dalam permainan hidup atau mati di dunia aneh yang dihuni oleh monster yang disebut Taboo. Diberi kemampuan untuk menggunakan kekuatan psikis yang dikenal sebagai PSI, duo ini berjuang untuk kembali ke tempat yang mereka sebut rumah.
[Ditulis oleh MAL Rewrite]
