Dilemparkan ke dalam kurungan isolasi setelah upaya penyelamatan yang berani, Jolyne Kuujou berjuang untuk mengungkap rencana jahat Whitesnake, Stand musuh yang pemilik misteriusnya tidak diketahui olehnya.
Pengguna Whitesnake sebenarnya adalah Enrico Pucci, pendeta dan pendeta penjara Green Dolphin Street. Pucci memiliki hubungan yang mendalam dengan penjahat yang pernah menjangkiti garis keturunan Joestar, menjadikan perseteruannya dengan Jolyne dan ayahnya, Joutarou, menjadi masalah pribadi. Berniat untuk menjalankan rencana utama teman almarhumnya, Pucci menggunakan penjara dan narapidananya untuk memenuhi rencana jahatnya.
Dibantu oleh sesama tahanan, seperti Ermes Costello dan Foo Fighters, Jolyne melawan beberapa pengguna Stand musuh. Ketika dampak dari rencana Pucci menyebar di luar batas-batas penjara dan mulai mengancam seluruh dunia, Jolyne merangkul garis keturunan keluarganya dan mempertaruhkan nyawanya untuk mengakhiri kejahatan.
