Amerika Serikat telah dilanda kekacauan sejak kemunculan D2, spesies invasif yang berasal dari meteorit hitam yang jatuh ke Bumi. Sebuah dekrit publik melarang warga negara memainkan melodi apa pun, untuk mencegah jatuhnya korban lebih lanjut akibat kebencian D2 terhadap musik—bahkan hingga tahun 2047, larangan ini masih berlaku. Satu-satunya bentuk pertahanan umat manusia melawan D2 adalah Musicart, para perempuan muda yang membawakan karya musik klasik; dan Conductor, mereka yang mengendalikan mereka.
Takt Asahina, seorang pianis jenius yang penyendiri, mendapati dirinya berubah menjadi seorang Conductor setelah serangan spontan D2. Insiden yang sama menewaskan adik perempuan Anna Schneider, Cosette, dan mempertemukan Takt dengan Musicart-nya, Destiny. Mencari cara untuk menstabilkan perjanjian di antara mereka, Takt dan Destiny—bersama Anna—memulai perjalanan berbahaya menuju Markas Besar Symphonica di New York City.
Takt terburu-buru untuk mencapai kota agar ia bisa bermain piano lagi, meskipun hasratnya menarik makhluk-makhluk yang selama ini ia benci. Sementara itu, rasa tanggung jawab Destiny menyeret kelompok itu ke dalam masalah di sepanjang jalan. Dengan jalan yang dipenuhi D2 dan lebih banyak rintangan berat di depan mereka, akankah ketiganya berhasil sampai ke New York City dengan selamat?
